|
|
Efekt abakaviru na expresi nukleosidových transportérů, adenosinových receptorů a enzymů podílejících se na syntéze a biodegradaci adenosinu v trofoblastu
Gala, Viktor ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Viktor Gala Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název diplomové práce: Efekt abakaviru na expresi nukleosidových transportérů, adenosinových receptorů a enzymů podílejících se na syntéze a biodegradaci adenosinu v trofoblastu Nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) abakavir (ABC) je dnes základním pilířem kombinované antiretrovirální terapie (cART) HIV u těhotných žen. Zavedení cART společně s několika dalšími opatřeními snížilo přenos viru HIV z matky na plod v posledních letech na méně než 1 %. Placenta je klíčovým orgánem pro zdraví plodu i matky. Dysbalance ve vývinu placenty může vyústit v adaptační změny a chyby v programování plodu. cART doporučovaná v těhotenství je známá pro svůj dobrý bezpečností profil, nicméně některé epidemiologické studie naznačují vyšší riziko snížené hmotnosti plodu, předčasného porodu apod. Placenta je rychle rostoucí orgán závislý na dodávce stavebních látek, který se v určitých aspektech podobá růstu nádorů. Nukleosidy podporují nádorovou proliferaci a podílí se na rozvoji imunotolerance. Placenta je komplexně vybavena pro syntézu, vychytávání, metabolismus nukleosidů a interakci s fyziologicky nejdůležitějším nukleosidem adenosinem...
|
|
|
Efekt abakaviru na expresi nukleosidových transportérů, adenosinových receptorů a enzymů podílejících se na syntéze a biodegradaci adenosinu v trofoblastu
Gala, Viktor ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Viktor Gala Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název diplomové práce: Efekt abakaviru na expresi nukleosidových transportérů, adenosinových receptorů a enzymů podílejících se na syntéze a biodegradaci adenosinu v trofoblastu Nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) abakavir (ABC) je dnes základním pilířem kombinované antiretrovirální terapie (cART) HIV u těhotných žen. Zavedení cART společně s několika dalšími opatřeními snížilo přenos viru HIV z matky na plod v posledních letech na méně než 1 %. Placenta je klíčovým orgánem pro zdraví plodu i matky. Dysbalance ve vývinu placenty může vyústit v adaptační změny a chyby v programování plodu. cART doporučovaná v těhotenství je známá pro svůj dobrý bezpečností profil, nicméně některé epidemiologické studie naznačují vyšší riziko snížené hmotnosti plodu, předčasného porodu apod. Placenta je rychle rostoucí orgán závislý na dodávce stavebních látek, který se v určitých aspektech podobá růstu nádorů. Nukleosidy podporují nádorovou proliferaci a podílí se na rozvoji imunotolerance. Placenta je komplexně vybavena pro syntézu, vychytávání, metabolismus nukleosidů a interakci s fyziologicky nejdůležitějším nukleosidem adenosinem...
|
|
|
Studium degradačního chování abakaviru s využitím velkoplošné diamantové elektrody
Pražáková, Lucie ; Kubíčková, Anna (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
V této práci je studováno elektrochemické degradační chování léčivé látky abakavir za použití velkoplošných borem dopovaných diamantových elektrod. Oxidační degradace léčivé látky abakavir, používaná na léčbu pacientů trpících onemocněním HIV, byla studována ve vsádkovém tříelektrodovém a dvouelektrodovém uspořádání. V rámci této práce byla dále studována charakteristika pěti pracovních borem dopovaných diamantových elektrod, lišících se poměrem dopování boru/uhlíku 500 ppm, 1000 ppm, 2000 ppm, 4000 ppm a 8000 ppm. Degradace v tříelektrodovém uspořádání probíhala při podmínkách potenciostatické elektrolýzy při potenciálech 0,6 V až 2,0 V. Degradace ve dvouelektrodovém uspořádání probíhala při podmínkách potenciostatické elektrolýzy při vyšších vložených napětích 2,0 V až 4,5 V. Optimální degradace na požadovanou hodnotu do 25 %, bylo dosaženo při napětí 3,5 V po době oxidace 10 minut na borem dopované diamantové elektrodě s poměrem dopování boru/uhlíku 500 ppm a 1000 ppm. Separace a stanovení abakaviru a jeho degradačních produktů bylo uskutečněno pomocí ultravysokoúčinné kapalinové chromatografie s hmotnostním detektorem. Degradace abakaviru poskytla dva známé degradační produkty DP1 s relativním retenčním časem 0,40 a DP2 s relativním retenčním časem 0,45. Degradační produkty identifikované...
|
|
|
In vitro a ex vivo studium lékových interakcí antiretrovirálních látek na střevních ATP-vázajících lékových transportérech
Jahodová, Michaela ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Michaela Jahodová Školitel: PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro a ex vivo studium lékových interakcí antiretrovirálních látek na střevních ATP-vázajících lékových transportérech Absorpce perorálně podaných léčiv probíhá zejména ve střevě, kde může být ovlivněna aktivitou lékových ABC transportérů lokalizovaných na apikální membráně střevního epitelu. Studium lékových interakcí na střevních ABC transportérech je nezbytné pro zajištění efektivní a bezpečné farmakoterapie. Testování obousměrného transportu na buňkách Caco-2 je obecně preferovanou metodou pro in vitro hodnocení substrátů a inhibitorů ABC transportérů. Nevýhody modelu Caco-2 zvyšují nutnost a potřebu zavádění nových modelů. Velký potenciál má zapojení ex vivo metodik na lidském či potkaním střevě. Cílem práce bylo tedy zavedení in vitro metodiky využívající monovrstvu buněk Caco-2 a ex vivo metodiky ultratenkých potkaních intestinálních řezů. Metodou obousměrného transportu jsme analyzovali lékové interakce modelového substrátu P-gp a BCRP Rhodaminu 123 (RHD123) a klinicky využívaného antiretrovirotika (ARV) tenofoviru disoproxil fumarátu (TDF) s vybranými navrženými inhibitory P-gp/BCRP ze...
|
|
|
Oxidative degradation study of abacavir
Šušová, Nikola ; Kubíčková, Anna (vedoucí práce) ; Sobotníková, Jana (oponent)
Táto práca sa venuje nútenej oxidačnej degradácií účinnej látky abakavir, používanej na liečbu pacientov infikovaných vírusom HIV. Bola vyvinutá a validovaná rýchla a citlivá metóda stanovenia abakaviru a jeho degradačných produktov pomocou ultra-vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie, ktorá umožňuje vyhodnotiť oxidačnú stabilitu abakaviru a tablety Ziagen. Vhodná chromatografická separácia sa dosiahla na kolóne Kinetex C18 použitím gradientovej elúcie s mobilnou fázou zloženej z acetonitrilu a octanu amónneho (c = 20 mmol dm−3 , pH = 7,0). Celkový čas analýzy bol 11 minút. Stanovenie abakaviru a jeho degradačných produktov bolo uskutočnené detektorom diódového poľa pri λ = 254 nm. Optimalizovaná metóda stanovenia abakaviru a jeho degradačných produktov bola ďalej použitá pre štúdium oxidácie abakaviru ako tradičným, tak i elektrochemickým prístupom. Štúdie nútenej degradácie v roztoku odhalili nestabilitu abakaviru v prítomnosti 3% peroxidu vodíka a počas elektrochemickej oxidácie. Bolo zistené, že pomocné látky v tablete spomaľujú degradáciu abakaviru približne o 10 %. Abakavir je zoxidovaný z 15 % peroxidom vodíka pri 25 řC po 24 hodinách, pri 50 řC po 1,5 hodine a po 5 minútach pri elektrochemickej oxidácií. Oxidácia abakaviru poskytla tri identifikovateľné a známe degradačné produkty....
|
|
|
Využití elektrochemické oxidace v degradačních studiích abacaviru
Pražáková, Lucie ; Kubíčková, Anna (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
V rámci této bakalářské práce byla studována elektrochemická degradace látky abacavir. Abacavir je účinná látka léku na infekci virem lidské imunodeficience (HIV). Podařilo se vyvinout elektrochemickou metodu oxidace abacaviru, včetně jeho excipientů vyskytujících se v tabletě Ziagen podávané pacientům. Abacavir o koncentraci 0,15 mg·cm-3 byl elektrochemicky oxidován za stálého potenciálu (1,15V) na speciálně sestavené aparatuře v tříelektrodovém zapojení. Následně bylo dříve optimalizovanou chromatografickou metodou stanoveno množství a druh vznikajících produktů. Oxidace probíhala poměrně rychle. Po 7 minutách bylo zoxidováno asi 20 % abacaviru. Vznikly dva oxidační produkty, jejichž struktury byly identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie.
|
|
|
In vitro a ex vivo studium lékových interakcí antiretrovirálních látek na střevních ATP-vázajících lékových transportérech
Jahodová, Michaela ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Michaela Jahodová Školitel: PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro a ex vivo studium lékových interakcí antiretrovirálních látek na střevních ATP-vázajících lékových transportérech Absorpce perorálně podaných léčiv probíhá zejména ve střevě, kde může být ovlivněna aktivitou lékových ABC transportérů lokalizovaných na apikální membráně střevního epitelu. Studium lékových interakcí na střevních ABC transportérech je nezbytné pro zajištění efektivní a bezpečné farmakoterapie. Testování obousměrného transportu na buňkách Caco-2 je obecně preferovanou metodou pro in vitro hodnocení substrátů a inhibitorů ABC transportérů. Nevýhody modelu Caco-2 zvyšují nutnost a potřebu zavádění nových modelů. Velký potenciál má zapojení ex vivo metodik na lidském či potkaním střevě. Cílem práce bylo tedy zavedení in vitro metodiky využívající monovrstvu buněk Caco-2 a ex vivo metodiky ultratenkých potkaních intestinálních řezů. Metodou obousměrného transportu jsme analyzovali lékové interakce modelového substrátu P-gp a BCRP Rhodaminu 123 (RHD123) a klinicky využívaného antiretrovirotika (ARV) tenofoviru disoproxil fumarátu (TDF) s vybranými navrženými inhibitory P-gp/BCRP ze...
|
host ::
RSS.